Болестта на Sjogren - автоимунно системно увреждане на съединителната тъкан, характеризиращо се с екзокринни прояви на жлеза и извън желязо. Най-честата жлезиста проява на болестта на Sjogren е намаляването на секрецията на слъзните и слюнчените жлези, съпроводено с изгаряне в очите и суха назофаринкса. Нежеланите прояви включват миалгия, мускулна слабост, артралгия, кръвоизлив, уголемяване на лимфни възли, неврит и др. Диагнозата на болестта на Шьогрен се взема предвид комплекс от клинични и лабораторни признаци, функционални тестове. Лечението се извършва с кортикостероидни хормони и цитостатици, като протичането на заболяването често е доброкачествено.
Класификацията на болестта на Sjogren
Курсът на болестта на Sjogren може да бъде подостра и хронична. Като се имат предвид клиничните прояви и усложнения, се различават началните (ранни), тежки и късни стадии на заболяването. Патологичните процеси в болестта на Sjogren могат да се проявят с различна степен на възпалителна и имунологична активност. Високата степен на активност на болестта на Sjogren се характеризира с клинично изразени явления на паротит, кератоконюнктивит, стоматит, артрит, генерализирана лимфаденопатия, хепатоспленомегалия, лабораторни признаци на активно възпаление.
Умерено активното протичане на болестта на Sjogren се характеризира с намаляване на възпалението и имунологичната активност, с едновременна тенденция към деструктивни промени в секретиращите епителни жлези. С минимална активност, преобладават функционални, склеротични, дистрофични промени в слюнчените, слъзните, стомашните жлези, което се проявява с тежка ксеростомия, кератоконюнктивит, гастрит. При лабораторни тестове - леки признаци на възпаление.
Симптомите на болестта на Sjogren
Появата на очни симптоми при болестта на Sjogren се дължи на намалена секреция на сълзите (сълза). В същото време, пациентите усещат изгаряне, "надраскване" и "пясък" в очите. Субективните симптоми са придружени от сърбеж и зачервяване на клепачите, натрупване на вискозни секрети в ъглите на очите, стесняване на очните цепнатини, намаляване на зрителната острота. Сух кератоконюнктивит се развива - възпаление на роговицата заедно с конюнктивата на окото.
Слюнчените жлези в болестта на Sjogren се увеличават. При една трета от пациентите, в резултат на увеличаване на двойките пароидни жлези, се наблюдава характерна промяна в овала на лицето, която в литературата е получила наименованието „хамстева муцуна“. Типичните симптоми на болестта на Sjogren включват сухи устни и лигавица на устната кухина, стоматит, лепкави нотки, разпадане на многобройни зъби (най-често локализация на шийката на матката). Ако в ранния стадий на болестта на Sjogren се забелязва сухота на лигавиците само по време на физическо натоварване и възбуда, то в изразено време постоянно се забелязва усещане за сухота, принуждавайки пациента често да овлажнява устата и да пие храна.
При преглед има яркорозов цвят на лигавиците, леко нараняване при контакт, сухота на езика, малко количество свободна слюнка от пенест или вискозен характер. На този фон присъединяването на вторична (вирусна, гъбична, бактериална) инфекция води до развитие на стоматит. Остри сухота на устната кухина, водещи до нарушения на преглъщането и речта, напукани устни, кератинизиране на устната лигавица, сгънат език, липса на свободна слюнка в устната кухина са характерни за късния стадий на болестта на Шьогрен.
Хипофункция на други екзокринни жлези се наблюдава със симптоми на сухота на кожата, назофаринкса, вулвата и влагалището, развитие на трахеит, бронхит, езофагит, атрофичен гастрит и др.В случай на болест на Sjogren, може да се наблюдава ставен синдром на полиартралгия или полиартрит, нарушена чувствителност на краката и ръцете, тригеминална невропатия и невропатия на лицевия нерв, хеморагични обриви по крайниците и тялото, треска, миозит, хепато- и спленомегалия.
Диагностика на болестта на Sjogren
От методите на лабораторната диагностика се провежда общ кръвен тест, показващ умерена левкопения, анемия, ускорена СУЕ. В биохимията на кръвта със болестта на Шегрен се определя увеличение на нивото на γ-глобулини, общ протеин, фибрин, серомукоид, сиалови киселини, откриване на криоглобулини. Имунологичните реакции показват повишаване на нивото на имуноглобулините IgG и IgM, наличието на антитела към ДНК, LE клетки, антитела към епитела на екзокринните жлези, мускули, колаген и др., Увеличаване на броя на В-лимфоцитите, намаляване на Т-лимфоцитите.
В случай на болест на Sjogren се забелязва специфична реакция към теста на Schirmer - установява се намаляване на производството на разкъсване в отговор на стимулиране с амоняк. При маркиране на роговицата и конюнктивата се откриват ерозии и дистрофични епителни фокуси. Контрастна рентгенография (сиалография), биопсия на слюнчените жлези, ултразвуково изследване на слюнчените жлези, ЯМР на слъзните / слюнчените жлези се извършват при болестта на Шегрен. За идентифициране на усложнения от други системи се извършват белодробна рентгенография, гастроскопия, ехокардиография.
Лечение на болестта на Sjogren
Водеща роля в лечението на болестта на Шьогрен имат хормоналните (преднизон) и цитотоксичните лекарства на имуносупресивното действие (циклофосфамид, хлорбутин) и техните комбинации (преднизон + хлорбутин, преднизолон + циклофосфамид). Комбинацията от методи за екстракорпорална хемокорекция (плазмафереза, хемосорбция, двойна плазмена филтрация) с лекарствена терапия при лечението на болестта на Sjogren е показана при случаи на улцеро-некротичен васкулит, гломерулонефрит, цереброваскуларен, полиневрит и други лезии.
Симптоматичната терапия за болестта на Sjogren е насочена към премахване на сухота на лигавиците и предотвратяване на вторична инфекция. За сухи очи се предписват изкуствени сълзи, които носят меки контактни лещи, измиват очите с антисептични разтвори. За нормализиране на слюноотделяне се извършват блокади от новокаин, предписват се препарати Са и се прилагат местни димексидни приложения, системни антибиотици и антимикотици за възпаление на паротидните жлези.
Засегнатите устни лигавици при болестта на Шегрен изискват смекчаване и стимулиране на регенерацията с помощта на масла от морски зърнастец и шипка, лечение с мехлеми (метилурацил и солкосерил). В случай на секреторна недостатъчност на стомаха се провежда дълготрайна заместителна терапия със солна киселина, естествен стомашен сок, пепсин, с панкреатична недостатъчност се предписва ензимна терапия: прием на панкреатин и др.
Прогноза и усложнения на болестта на Шегрен
Ходът на болестта на Sjogren не е животозастрашаващ, но значително влошава качеството на живот. Навременната терапия забавя развитието на патологичните процеси и запазва работоспособността на пациентите. Ако не се лекува, често се наблюдават усложнения, които водят до увреждане.
Вторичните инфекции с развитието на синузит, рецидивиращ трахеит и бронхопневмония често са свързани с първичните лезии при болестта на Sjogren. При системни лезии може да се развие бъбречна недостатъчност, нарушения в кръвообращението на мозъка и / или гръбначния мозък.
Специфична профилактика на болестта на Sjogren не е развита
патоанатомия
Основната морфологична особеност е инфилтрацията на жлезите на външната секреция от лимфоцити и плазмени клетки. На първо място страдат жлъчните и слюнчените жлези, по-рядко - жлезите на бронхите, храносмилателния тракт и вагината.
- И двете големи и малки жлези са засегнати.Първо, в ранен стадий на заболяването, в процеса са включени само дребни пътища, докато прогресира, инфилтратът се простира по-нататък върху самата жлезиста тъкан, в резултат на което жлезистата тъкан атрофира и се замества от съединителна тъкан. В някои случаи описаните по-горе инфилтрати се срещат не само в екзокринни (външна секреция) жлези, но и в други органи и системи на тялото, по-специално в мускулите, белите дробове и бъбреците. Това в крайна сметка води до нарушена функция на засегнатия орган.
- При 30-40% от пациентите в материала, взет чрез биопсия на слюнчените жлези, се определя метаплазия (модификация) на клетки, покриващи каналите: появяват се миоепителни островчета.
Нарязани жлези в редица пациенти се разрушават, а в други се запазва лобулната структура. Жлезите са или увеличени, или в нормални граници.
Интересно е, че дори при липсата на ярки клинични симптоми на синдрома на Sjogren, пациент с някаква болест на съединителната тъкан най-вероятно ще има хистологични признаци на възпаление на слюнчените жлези.
Причини за развитие
Причините за синдром на Sjogren все още не са напълно установени. Сред най-вероятните е теорията за патологичната реакция на имунната система на организма. Такава реакция се развива в отговор на увреждане на клетките на външните жлези от ретровируса, по-специално, е вирус Епщайн-Бар, VI вирус на херпес, цитомегаловирус, вирус на човешка имунна недостатъчност. Въпреки значителното сходство на имунологичните нарушения с промените в засегнатия от вируса организъм, не са получени директни доказателства за ролята на вируса като причина за патология.
Самите вируси и жлезистите епителни клетки се променят от техните ефекти и се възприемат от имунната система като антигени (чужди агенти). Имунната система произвежда антитела срещу тези клетки и постепенно причинява разрушаване на тъканите на жлезата. Заболяването често се среща като наследствено или фамилно, особено често при близнаци, което предполага, че има генетична предразположеност.
Така се приема, че комбинацията от много фактори е важна в механизма на развитие и поява на патология:
- реакцията на стрес в организма, която се дължи на имунен отговор,
- имунна регулация с участието на половите хормони, както се вижда от рядко срещано разпространение сред лица под 20 години, докато при децата най-често момичетата са болни,
- имунен контрол с Т-лимфоцити,
- вирусни,
- генетичен.
Има два вида синдром на Sjogren: първични - симптомите на заболяването са първите прояви на него и вторични, когато симптомите се появяват при пациенти с други ревматични заболявания, като склеродермия, ревматоиден артрит или системен лупус еритематозус. Първичните и вторичните варианти на синдрома се срещат с приблизително една и съща честота. Това понякога затруднява точното диагностициране. Синдромът на Sjogren е често срещан: в Обединеното кралство, например, има около половин милион пациенти. Най-често засегнати са жени на възраст между 40 и 60 години, докато само един пациент от 13 е мъж.
Симптоми на синдром на Sjogren
Симптомите на заболяването се разделят на две групи:
- Гландуларните прояви, при които са засегнати епителните жлези и техните функции са нарушени.
- Нежелатинови прояви. Симптомите на тази група са много различни, поради поражението на различни човешки органи.
Могат да се различат следните симптоми: t
- Патология на слъзните жлези. В този случай, има неприятни и болезнени усещания в очите (парене, очите сякаш започват да се режат, усещането за пясък в тях), с характерен сърбеж около очите, зачервяване. В резултат на това, намалено зрение, поява на точкови кръвоизливи, оток, чувствителност към светлина, болка в очите.
- Патология на слюнчените жлези. Проявата на възпалението е главно на паротидните жлези, които са увеличени по размер, понякога с проявление на болезнени усещания. Също така, има сухота на устната лигавица, поглъщането на храната е трудно, често пациентите трябва да пият храна с вода, поради проблема с поглъщането. В същото време, лигавицата на устата придобива ярко розов цвят.
- Сухота на дихателните пътища, която причинява възпаление на бронхите, трахеята, белите дробове.
- Кожни нарушения, причиняващи изсъхване на кожата.
- Поразяването на носната лигавица. Появата на сухота в носа, покритието на интраназалната кора, в резултат на което се развива възпаление.
Следните признаци са характерни за неселизиращите прояви:
- Появата на трахеобронхит, придружена от кашлица, задух. Не е необичайно пациентът да бъде диагностициран с пневмония или белодробна фиброза.
- Подути лимфни възли.
- Поражението на периферната нервна система. В същото време започва да се появява болка (изтръпване, парене).
- Fever,
- Болки в ставите и мускулите.
- Поражението на щитовидната жлеза. Това е рядко заболяване, при което се проявяват алергични реакции към различни храни, лекарства и други средства.
- Увеличени лимфни възли (под-мандибуларни, цервикални, тилни). Не рядко се наблюдава увеличаване на черния дроб и далака.
- Възпаление на кръвоносните съдове, което се проявява в предната част на атеросклерозата на долните крайници, поради нарушения на кръвообращението. В случай на нарушение на функционирането на кръвоносните съдове се появяват кожни заболявания (обриви), които са съпроводени със сърбеж, парене и треска.
Често, на фона на описаната от нас патология, пациентите развиват повишена индивидуална чувствителност към някои лекарства, по-специално към нестероидни противовъзпалителни средства, някои антибиотици (пеницилин), лекарства от така наречената базисна терапия, цитостатици.
Какво представлява болестта на Sjogren?
Заболяването се характеризира с автоимунно системно увреждане на съединителната тъкан, което се съпровожда от прояви на желязо или желязо. Типични прояви на патология включват намалена секреция на слюнчените и слъзните жлези, което води до развитие на сухота в назофаринкса, парене в очите. Различават се следните прояви на болестта: t
- кръвоизлив,
- артралгия,
- мускулна слабост
- миалгия,
По правило протичането на заболяването е доброкачествено. Според статистиката, това заболяване води сред болестите на колагена, много по-често се диагностицира при жени на възраст 20-60 години. При мъже или в детска възраст патологията е по-рядко срещана. Точните причини за развитието на патологията не са установени, автоимунният отговор на вирусна инфекция или наследствен фактор често е определящ фактор.
Заболяването провокира имуноагресивна реакция на организма, която води до появата на антитела към собствените си тъкани, лимфоплазмената инфилтрация на каналите на жлезите (слъзна, стомашно-чревен, слюнчен). В генерализирана форма, 30% от пациентите развиват увреждане на бъбреците (абактериален нефрит), мускули (миозит), бели дробове (интерстициална пневмония и съдове (продуктивен васкулит)). Разпределете първичен и вторичен синдром на Sjogren. На фона на патологията, артрит, сходен по симптоми с ревматоиден, могат да се появят лезии на екзокринните жлези. Кодът ICD-10 е M35.0 сух синдром на Sjogren.
Факторите, които причиняват развитието на патологията, не са напълно проучени, така че лекарите се основават на информация от години. Отбелязва се, че синдромът обикновено се причинява от фактори на околната среда, които влияят неблагоприятно на тялото на пациента, което има предразположение към патология. Заболяването влиза в активната фаза, когато се активира имунната система. Основната причина е нарушаването на регулацията на В-лимфоцитите в кръвта, наличието на свръхчувствителност.
Има дегенеративни процеси, некроза, атрофия на ацинарни жлези, редуциране на слъзните и секреторни секрети поради поражението на екзокринните жлези. На този фон се развива патологията на нервните влакна, което води до изсушаване и сухота на кухините. Причината за синдром на Sjogren може да бъде:
- Наличието на физически стрес ситуации, например прегряване или хипотермия на тялото.
- Редовно предозиране на лекарства, което води до появата на химически стрес за човека.
- Емоционални промени: чести промени в настроението, депресия, чувства.
- Прогресирането на други автоимунни патологии може да причини болестта на Sjogren.
- Проявата на свръхчувствителност под формата на имунна реакция при среща с ново вещество в организма.
- Генетична предразположеност, наследственост.
Основната причина за развитието на автоимунни процеси е липсата на компенсация за основните нужди на организма. Генетичният фактор е частично легитимен, тъй като има функция на гени за кодиране, за определяне на скоростта на реакцията при специфични условия. Това става причина за склонността на потомството към болестта, ако тя е от техните предци.
При мъжете синдромът на Sjogren се появява само в 5-10% от случаите, а останалите са жени. Това се дължи на хормоналния фон по време на менопаузата. Лезията на тялото може да се развие под действието на хепатит, различни вируси, ротавирус и херпес. Тези причини не са доказани научно, така че тяхната надеждност е под съмнение. Заболяването принадлежи към групата на тежките патологии, следователно изисква навременна диагностика, незабавно лечение. В допълнение към жлезите, синдромът на Sjogren може да причини увреждане на следните органи:
усложнения
Чести ефекти на синдром на Sjogren:
- лимфоми (неоплазми, засягащи кръвта, лимфни възли),
- васкулит (възпалителен процес в съдовете, който може да се появи навсякъде),
- присъединяване към вторична инфекция,
- развитие на онкологични заболявания
- инхибиране на образуването на кръв, намаляване на левкоцитите в кръвта, еритроцитите и / или тромбоцитите.
Ако пациентът не е предприел никакви мерки за лечение на болестта на Sjögren за дълъг период от време или е предписана грешна терапия, патологията прогресира, което води до сериозни нарушения във функционирането на органите и системите.
Лечение на синдром на Sjogren
При наличие на синдром на Sjogren, лечението се извършва в зависимост от стадия на заболяването и наличието на системни прояви.
За да се стимулира функцията на жлезите се извършва:
- капене.
- подкожно приложение на галантамин.
- с укрепваща цел се провеждат курсове за витаминна терапия.
- Като симптоматично лечение се предписват „изкуствени сълзи” (капки в очите) - с нисък вискозитет - Lacrisifi (200-250 рубли), Natural Tear (250 рубли), среден вискозитет Lacrisin, висок вискозитет Oftagegel 180 рубли, Vidisik 200 рубли, Lakropos 150 рубли ,
В началните етапи, при липса на увреждане на други системи и неизразени лабораторни промени, в малки дози се предписват продължителни курсове на глюкокортикостероиди (преднизон, дексаметазон).
Ако симптомите и лабораторните показатели са значително изразени, но няма системни прояви, към кортикостероидите се добавят цитостатични имуносупресивни лекарства - циклофосфамид, хлоробутин, азатиоприн. Поддържащата терапия се извършва по същия начин в продължение на няколко години.
- Ако има симптоми на системни лезии, независимо от стадия на заболяването, кортикостероидите и имуносупресорите незабавно се прилагат във високи дози в продължение на няколко дни с постепенно преминаване към поддържащи дози.
- При генерализиран полиневрит, васкулит, увреждане на бъбреците и други тежки прояви на заболяването, гореспоменатото лечение се допълва с такива методи, екстракорпорално лечение - плазмофереза, хемосорбция, плазмена ултрафилтрация.
- Останалите лекарства се предписват в зависимост от усложненията и свързаните с тях заболявания - холецистит, гастрит, пневмония, ендоцервицит и др.
В някои случаи е необходимо да се спазва диетата и да се ограничава физическата активност.
Синдромът на Sjogren може да увреди жизненоважни органи с преход към стабилно състояние, постепенно прогресиране или, обратно, продължителна ремисия. Това поведение е характерно и за други автоимунни заболявания.
- Някои пациенти могат да имат леки симптоми на сухи очи и уста, докато други развиват сериозни усложнения. Някои пациенти са напълно подпомогнати от симптоматично лечение, други трябва постоянно да се борят с влошаване на зрението, постоянен дискомфорт в очите, често повтарящи се инфекции на устната кухина, оток на паротидната слюнчена жлеза, затруднено дъвчене и преглъщане. Постоянният срив и болката в ставите сериозно намаляват качеството на живот. При някои пациенти бъбреците участват в патологичния процес - гломерулонефрит, водещ до протеинурия, нарушена концентрационна способност на бъбреците и дистална бъбречна тубуларна ацидоза.
- Пациентите със синдром на Sjogren имат по-висок риск от неходжкинов лимфом в сравнение със здрави хора и хора с други автоимунни заболявания. Около 5% от пациентите развиват някаква форма на лимфом.
Освен това е установено, че при деца на жени със синдром на Sjogren по време на бременност съществува по-висок риск от развитие на неонатален лупус еритематозус с вроден сърдечен блок.
Причини за възникване на синдрома на Sjogren
Възниква възпаление на паренхима на слюнчените, лакрималните и други екзокринни жлези на CD4 + T-лимфоцити с малък брой В-лимфоцити. Т-лимфоцитите продуцират възпалителни цитокини (включително интерлевкин-2, гама-интерферон). Клетките на слюнчените канали са също способни да продуцират цитокини, които увреждат екскреторните пътища. Атрофията на епитела на слъзните жлези води до сухота на роговицата и конюнктивата (сух кератоконюнктивит). Лимфоцитната инфилтрация и пролиферацията на клетките на каналите на паротидната жлеза причиняват стесняване на техния лумен, а в някои случаи и образуването на компактни клетъчни структури, наречени миоепителни островчета. Сухота, атрофия на лигавицата и субмукозния слой на стомашно-чревния тракт и дифузната им инфилтрация с плазмени клетки и лимфоцити могат да доведат до развитие на съответни симптоми (например, дисфагия).
Диагноза на синдрома на Sjogren
Синдромът на Sjogren трябва да се подозира при пациенти с екскориация, сухи очи и уста, увеличаване на слюнчените жлези, пурпура и канална ацидоза. Такива пациенти се нуждаят от допълнително изследване, включително изследване на очите, слюнчени жлези и серологични тестове. Диагнозата се основава на 6 критерия: наличие на промени в очите, устна кухина, промени в офталмологичното изследване, увреждане на слюнчените жлези, наличие на автоантитела и характерни хистологични промени. Диагнозата е възможна, ако са изпълнени 3 или повече критерия (включително обективни) и са надеждни, ако са изпълнени 4 или повече критерия.
Признаци на ксерофталмия са: сухота в очите поне 3 месеца или използване на изкуствени сълзи поне 3 пъти дневно. Също така е възможно да се потвърди сухота на очите по време на изследването в светлината на прорязана лампа. Xorostomia се диагностицира, когато има увеличение на слюнчените жлези, ежедневни епизоди на сухота в устата в продължение на поне 3 месеца, необходимостта от ежедневна употреба на течност, за да се улесни преглъщането.
За да се оцени тежестта на сухота на очите, се използва тест на Schirmer, при който количеството на сълзотворната течност, освободено в рамките на 5 минути след дразнене, се оценява чрез поставяне на лента от филтърна хартия под долния клепач.В ранна възраст, дължината на омокрената част на лентата обикновено е 15 mm. При повечето пациенти със синдром на Sjogren, този показател е по-малък от 5 mm, въпреки че приблизително 15% могат да имат фалшиво положителни резултати, а други 15% имат фалшиво-отрицателни реакции. Силно специфичен тест е оцветяването на очите при вливане на капки за очи, съдържащи разтвор на роза Бенгал или лизамин. Когато се изследва в светлината на прорязана лампа, времето на разкъсване на флуоресцентния слъзгов филм за по-малко от 10 секунди е доказателство в полза на тази диагноза.
Поразяването на слюнчените жлези се потвърждава от анормално ниска продукция на слюнка (по-малко от 1,5 ml в рамките на 15 минути), което се оценява чрез директна регистрация, сиалография или сцинтиграфия на слюнчените жлези, въпреки че тези изследвания се използват по-рядко.
Серологичните критерии имат ограничена чувствителност и специфичност и включват определяне на антитела към Sgogren синдромния антиген (Ro / SS-A) или на ядрени антигени (означени като La или SS-B), анти-ядрени антитела или антитела срещу гама-глобулин. Ревматоидният фактор присъства в серума при повече от 70% от пациентите, в 70% има повишаване на СУЕ, при 33% - анемия и при повече от 25% - левкопения.
В случай на неясна диагноза е необходимо да се извърши биопсия на малките слюнчени жлези на лигавицата на бузата. Хистологичните промени включват големи натрупвания на лимфоцити с атрофия на ацинарна тъкан.
""
